基于Cap类似物的一步法mRNA合成技术是目前mRNA药物合成的常用基础方法,基于该方法的工艺和技术优化以及小规模高通量合成技术的发展是支撑mRNA药物持续发展的重要基础。依诺生物建立了基于传统Cap类似物的一步法mRNA合成常规技术,帮助客户实现高质量的mRNA合成,满足各类mRNA药物开发基本需求。在此基础上,依诺生物进一步迭代发展了基于自主知识产权Cap2类似物的一步法mRNA合成技术,可高质量合成mRNA并额外赋予其组织特异性,为满足客户更广泛临床应用的产品成药性需求和mRNA合成技术的知识产权突破提供选择。
依诺生物构建了第三代一步法mRNA合成技术平台,为客户合成高质量的mRNA满足客户各类mRNA定制合成和产品开发需求,并助力客户COVID-19 mRNA疫苗、肿瘤mRNA治疗性药物等诸多mRNA产品进行临床试验许可申请和临床试验。然而第三代一步法mRNA合成技术法涉及TriLink严密的专利保护,基于Cap类似物的一步法共转录mRNA合成技术已成为mRNA技术全球竞争格局中的一项“卡脖子”核心技术和关注焦点。
依诺生物使用自主知识产权的Cap2类似物RHCaps开发了第四代一步法共转录mRNA合成技术,从Cap类似物结构到mRNA合成技术全面突破该领域知识产权壁垒和技术垄断,在不同mRNA序列的多批次生产中质量表现稳定,加帽率均在95%以上,且在中试生产中每百毫升反应体系mRNA产量均在600mg以上。更为重要的是,使用RHCaps一步法合成的mRNA通过选择不同的Cap2类似物结构可以获得组织特异性以提供更优的细胞免疫效果或更高的目的组织蛋白表达水平,同时降低递送脱靶影响,提高安全性,为mRNA技术在广阔临床领域的应用提供底层技术支撑。