转录模版和调控元件

转录模板的设计和制造是mRNA药物制备的基础,除直接决定表达蛋白质结构的CDS序列外,UTR、Poly(A)等调控元件对于mRNA的翻译表达以及稳定性也都有重要影响。因此,UTR和Poly(A)的序列设计和选择是转录模板设计需要综合考虑的重要因素。

依诺生物具有成熟的转录模板设计和制造能力以及UTR、Poly(A)等元件设计筛选能力,能够根据客户需求灵活应用各类常规元件和制造技术设计、制造高质量的转录模板。在此基础上,依诺生物进一步发展了具有广泛适用性和组织/细胞特异性潜力的自主知识产权UTR库,基于自主知识产权工程菌和Poly(A)序列的高遗传稳定性的基因模板设计解决方案,以及基于自主知识产权无细胞质粒制备技术形成的小规模mRNA转录模板快速高质量制备解决方案,更好满足客户更广泛mRNA药物成药性和工艺需求。

依诺生物开发的质粒模板高遗传稳定性自主知识产权技术已经运用于带状疱疹mRNA疫苗、二价呼吸道合胞病毒mRNA疫苗、结核病mRNA疫苗、个性化肿瘤mRNA疫苗、鼻咽癌mRNA疫苗、骨关节炎mRNA药物等诸多mRNA产品中,满足客户对于专利和质粒遗传稳定性的更深入的需求,并助力客户的产品获得临床试验批准。

在合作伙伴的这些产品开发项目中,依诺生物自研菌种RHS2-2以及Poly(A)组合展现出优秀的遗传稳定性:
100
总倍增代次超过100次
10%
poly(A)尾重组率低于10%

依诺生物利用AI模型对海量天然UTR序列和理性设计的UTR序列进行功能注释,实现了对UTR特性快速、系统地表征,并量化了UTR对mRNA半衰期、翻译效率及免疫逃逸能力等关键参数的影响,构建多维性能图谱以指导针对特定应用的UTR筛选和设计。基于此发展出AI驱动的天然UTR筛选基础能力以满足mRNA药物开发基本需求,并在此之上延伸出AI驱动的定制UTR序列设计和自主知识产权的UTR库以此满足客户更广泛mRNA药物更高成药性优化和UTR序列知识产权突破的需求。依诺生物建立的自主知识产权UTR库覆盖了多种组织与细胞类型,具有广泛的适用性以及实现组织或细胞特异性的潜力,展现出以下优秀的开发和应用能力:

根据治疗场景定制功能
依诺生物利用深度学习生成高度特异性的UTR组合方案,以适应各种应用场景,包括:长效治疗、瞬时表达、组织特异性递送等,实现表达强度、持续时间及空间分布的精确控制,对于优化治疗窗口和最小化脱靶效应至关重要。
跨平台兼容性验证
依诺生物综合体内体外实验数据来验证其UTR设计,确保其在不同生物环境中的有效性和可预测性,并基于这些数据建立UTR序列与宿主环境(如细胞系、动物模型)的响应预测模型。严格的验证过程确保了设计鲁棒性与可扩展性,意味着UTR设计可靠且可广泛应用于各种mRNA药物候选产品。