修饰核苷与帽类似物

在mRNA药物与疫苗的研发中,修饰核苷发挥至关重要的作用。通过将天然核苷(如尿苷)替换为特定的化学修饰核苷酸(如假尿苷、N1-甲基假尿苷、5-甲氧基尿苷等),能够显著提升mRNA分子的成药性:如有效降低其免疫原性以避免过度炎症反应或增强翻译效率以产生更多目标蛋白或提高分子的稳定性以延长其体内半衰期等。关于修饰核苷的研究和应用是mRNA技术从概念走向临床应用的关键突破之一。

依诺生物建立了修饰核苷设计与合成的基础能力,并基于此能够为合作伙伴生产提供丰富的修饰核苷库:涵盖多种常用及新型修饰核苷(如假尿苷、N1-Me-假尿苷、5-甲氧基尿苷、硫代修饰核苷等)。同时依诺生物基于该基础能力协助合作伙伴持续探索新型修饰策略(如双修饰、标记修饰等),实现更精细的mRNA免疫激活特性、翻译动力学和靶向递送效率等的调控,并进一步帮助合作伙伴就定制的修饰核苷酸开发工艺和开展药用原料注册备案,满足更广泛临床应用场景对于成药性以及对于修饰核苷的更多的需求。

基于Cap的重要性和发展趋势,依诺生物围绕Cap类似物构建了合成和评价基础能力,实现了传统Cap类似物等常用Cap类似物的高质量合成,满足客户mRNA产品开发基本需求。并基于此发展了各类Cap类似物定制和功能研究能力,帮助客户探索各类典型性和非典型性新型帽结构用于mRNA制药,同时也进一步构建了自主知识产权的组织特异性Cap2类似物库RHCaps(PCT/CN2020/124720、PCT/CN2024/073220、PCT/CN2024/085861)。使用RHCaps合成的mRNA成药性明显提升,根据Cap2类似物结构不同展现出不同的组织特异性,并具备更优的细胞免疫效果、更高的目标组织蛋白表达水平,同时降低递送脱靶影响,为客户更广泛治疗场景的成药性需求提供新的技术选择和知识产权突破方案。